我們應(yīng)該用CPAP呼吸機治療患有阻塞性睡眠呼吸暫停合并房顫的非嗜睡患者嗎?
阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)是一種常見的睡眠障礙,其特征是氣道部分或完全塌陷,從而導(dǎo)致異常的氣體交換,植物神經(jīng)系統(tǒng)失衡以及在睡眠期間頻繁喚醒。它發(fā)生在我們2%至7%的成年人口中。心房顫動(AF)是成年人中最常見的心律不齊,估計患病率為1%至2%。 阻塞性睡眠呼吸暫停和AF具有多種共同因素,例如肥胖和老齡化,并且在調(diào)整了其他心血管疾病后,阻塞性睡眠呼吸暫停在AF患者中的發(fā)病率更為普遍。隨著人口老齡化,預(yù)計到2050年,AF的患病率將增加2.5倍,由此帶來的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)也將相應(yīng)增加,其中很大一部分費用要歸因于住院率的提高。需要新的治療方案來減少與房顫相關(guān)的發(fā)病率和醫(yī)療保健費用,治療阻塞性睡眠呼吸暫停提供了一種潛在的選擇。
即使是輕微的無法識別的睡眠呼吸障礙也與心血管事件有關(guān)。史蒂文森等研究的結(jié)果表明,在多導(dǎo)睡眠圖的病例對照研究中,房顫患者的睡眠呼吸障礙率比對照組高(68%比38%)。但是,臨床醫(yī)生用來識別阻塞性睡眠呼吸暫停的主要癥狀之一是白天的過度嗜睡,這種生理狀態(tài)很難用問卷來表征,并且會受到抑郁癥等其他合并癥的影響。對阻塞性睡眠呼吸暫停心力衰竭患者的最新研究表明,呼吸暫停發(fā)作與嗜睡無關(guān)。認(rèn)為這是由于心臟功能障礙引起的交感神經(jīng)活動增加引起的。房顫患者也可能發(fā)生這種情況,因為嗜睡和疲勞感可能會因許多因素而改變,例如高血壓、心力衰竭、精神疾病和甲狀腺疾病。最近的一項薈萃分析表明,當(dāng)通過多導(dǎo)睡眠圖(而非柏林問卷)診斷出阻塞性睡眠呼吸暫停時,阻塞性睡眠呼吸暫停是復(fù)發(fā)性房顫的重要預(yù)測指標(biāo)。由于像柏林問卷這樣的篩查工具將白天的嗜睡作為評分系統(tǒng)的一部分,因此問卷可能無法充分識別房顫患者的阻塞性睡眠呼吸暫停。因此,一些研究已經(jīng)通過使用不依賴癥狀評估的結(jié)果指標(biāo)來測試了CPAP呼吸機治療對非嗜睡患者的效果。迄今為止,這些研究尚未顯示出血壓或重大心血管事件的顯著降低。
但是,由于以下原因,治療房顫患者的非嗜睡性阻塞性睡眠呼吸暫停可能產(chǎn)生有益效果。幾項研究表明,使用抗心律失常藥物、電復(fù)律和侵入性手術(shù)(如肺靜脈隔離以恢復(fù)竇性心律)后,阻塞性睡眠呼吸暫停的存在會增加復(fù)發(fā)性房顫的風(fēng)險。一些作者提出,應(yīng)將阻塞性睡眠呼吸暫停的存在視為房顫患者中風(fēng)的危險因素。這是基于幾項前瞻性隊列研究,這些研究發(fā)現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸暫停患者中風(fēng)的風(fēng)險顯著增加。阻塞性睡眠呼吸暫停與年齡、高血壓、心房纖顫和內(nèi)皮功能障礙的關(guān)聯(lián)可以解釋其與腦血管事件的關(guān)聯(lián)。 此外,阻塞性睡眠呼吸暫停可能會通過從左到右的分流增加中風(fēng)的風(fēng)險,增加顱內(nèi)壓并減少腦血流量。
我們認(rèn)為,一項針對有永久性心房纖顫且獨立于嗜睡癥狀睡眠異常患者使用CPAP呼吸機的隨機對照先導(dǎo)研究可以回答關(guān)于阻塞性睡眠呼吸暫停治療和AF控制、AF結(jié)果(例如中風(fēng))之間關(guān)系的重要問題(見圖)。基于家庭的便攜式睡眠測試可以識別睡眠呼吸暫停,自動滴定算法可以以更低的成本和更大的便利性提供有效的阻塞性睡眠呼吸暫停管理。重要的結(jié)果將包括腦血管事件的發(fā)生率、心臟事件(CHF,心肌梗塞,住院)、房顫管理(住院天數(shù)、使用的抗心律失常藥物數(shù)量、干預(yù)措施)以及生活質(zhì)量調(diào)查。由于房顫患者抗凝預(yù)防的血栓栓塞事件發(fā)生率僅為每年2%,因此結(jié)果評估可能需要加權(quán)綜合評分。或者,結(jié)果可以基于住院率。在AFFIRM試驗中,有76.6%的患者在三年半的時間內(nèi)住院。如果CPAP呼吸機治療每年將發(fā)病率降低20%,則為期兩年的研究將需要1200個樣本。將非嗜睡的阻塞性睡眠呼吸暫停患者隨機分為治療組和非治療組不會出現(xiàn)倫理困境,因為CPAP呼吸機的大部分益處都發(fā)生在嗜睡的阻塞性睡眠呼吸暫停患者中,在非嗜睡患者中的作用尚不清楚。這樣的研究在CPAP呼吸機依從性方面會遇到困難,因為非嗜睡患者可能無法感覺到癥狀改善的益處。患者教育和頻繁的隨訪可以減少這個問題。但是,減少房顫的醫(yī)療和成本負(fù)擔(dān)的可能性非常有吸引力,值得考慮。
(葉妮摘自 J Clin Sleep Med 2013;9(12):1235-1236.參考文獻略)